摘要

目的 观察鞘内注射p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580对乳腺癌骨转移大鼠疼痛行为及前炎性细胞因子的影响.方法 成功制备骨转移疼痛模型SD大鼠11只,随机取6只(给药组)鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580,另5只设为对照.分别检测两组动物胫骨破坏程度、热刺激后爪退缩潜伏期(PWL)、脊髓白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达及蛋白含量.结果 11只大鼠均出现明显骨破坏伴左后肢热痛觉敏感性增加.给药组与对照组大鼠胫骨破坏程度无差异,但给药组大鼠左侧PWL值[16 d:(12.12±1.26)s;19 d:(12.99±1.65)s]显著高于对照组[16 d:(9.05±1.08)s;19 d:(8.55±1.60)s,P《0.05];左侧脊髓内IL-1β和TNF-α mRNA表达减少、蛋白含量降低(P《0.05).结论 骨转移癌痛大鼠鞘内注入SB203580不能阻止胫骨进一步破坏,但可以明显降低热痛敏感性,这可能与其抑制脊髓水平P38MAPK信号通路,降低了前炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的表达有关.

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