摘要

目的:运用网络药理学方法建立补阳还五汤靶点-疾病网络,挖掘补阳还五汤治疗勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的作用机制。方法 :运用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)收集补阳还五汤组成药物的主要活性成分,采用Swiss target prediction和TCMSP靶点预测工具预测药物成分潜在作用靶点,在GENECARDS等多个数据库获取ED相关靶标。寻找复方成分与疾病共有靶标,应用拓扑分析明确重要靶点,借助AVID在线工具进行关键作用靶点的基因本体论功能富集分析(gene ontology,GO)和KEGG富集(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。最后通过Cytoscape 3.5.1构建补阳还五汤中药-靶点-疾病可视化网络图。结果:补阳还五汤中共收集到符合条件的活性成分73个,其中黄芪18个,当归尾2个,赤芍14个,川芎6个,桃仁18个,红花15个。这些活性成分有621个潜在靶标,ED疾病靶标308个,补阳还五汤靶标基因与ED疾病靶标基因的交集基因有71个,其中hub节点36个。对这36个关键作用靶点进行整合分析发现,补阳还五汤主要通过细胞因子与细胞因子受体的相互作用、PI3K-Akt信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、核转录因子κB信号通路、HIF-1信号通路、NOD样受体信号通路、Jak-STAT信号通路、p53信号通路、前列腺癌等途径实现对基因表达的干预,从而治疗ED。结论:网络药理学方法揭示补阳还五汤治疗ED是多成分、多靶点、多条信号通路共同作用的结果。