Sonic hedgehog蛋白在糖尿病肾脏病肾间质纤维化中的表达及临床意义

作者：侯世会; 李艺; 官涛; 刘军辉; 赵景宏; 黄云剑

来源：临床肾脏病杂志, 2017, 17(05): 276-281.

• 糖尿病肾脏病
• 肾间质纤维化
• Sonic hedgehog蛋白
• α-平滑肌肌动蛋白

目的探讨Sonichedgehog(Shh)在糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)中的表达及其与肾间质纤维化的关系及临床意义。方法收集40例DKD、12例正常肾脏组织的病理切片标本,并收集患者糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清白蛋白(serum albumin,Alb)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平、24 h尿蛋白定量等临床数据。通过CKD-EPI公式估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)。Masson染色观察肾脏病理形态并依据肾间质纤维化及肾小管病变评分分为4组,分别为正常、1级、2级、3级纤维化。免疫组化检测Shh、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)在DKD中的表达,分析DKD患者中Shh与α-SMA表达的相关性以及与HbA1c、24 h尿蛋白定量、血肌酐、eGFR的相关性。结果正常肾脏Shh的表达很少,而DKD患者中Shh表达显著增加,主要表达在近端、远端肾小管上皮细胞,以近端小管为著。随着间质纤维化程度加重,Shh阳性强度逐渐增加(P<0.05)。α-SMA主要表达于肾间质中,随着纤维化分级增加,α-SMA在肾间质中的表达增加,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。Shh在DKD肾间质纤维化中的阳性程度与α-SMA呈正相关(rs=0.82,P<0.001),与HbA1c呈正相关(rs=0.54,P<0.001),与血肌酐呈正相关(rs=0.67,P<0.001),与24h尿蛋白定量呈正相关(rs=0.61,P<0.001),与eGFR呈负相关(rs=-0.65,P<0.001)。结论 DKD患者中肾小管上皮细胞高表达Shh,提示Shh信号通路被激活,可能是DKD肾间质纤维化发展的一个重要因素。

• 出版日期2017
• 单位第三军医大学新桥医院