由Hedgehog信号通路探讨左归丸对卵巢切除大鼠骨质疏松症的影响

作者:王雨荷; 刘红; 史婧儒; 赵宏艳; 李艳; 王少君; 潘静华; 汪文来; 张立石; 刘梅洁*
来源:中国骨质疏松杂志, 2023, 29(06): 781-791.

摘要

目的 由Hedgehog信号通路探讨补肾方药左归丸对卵巢切除所致骨质疏松症(osteoporosis, OP)大鼠的作用机理。方法 选用雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、造模组。造模组切除双侧卵巢,假手术组不切除卵巢,仅切除卵巢周围少量脂肪组织。12周后,将造模组随机分为卵巢切除组(OVX组)、阳性对照组和左归丸组。阳性对照组灌服戊酸雌二醇混悬液,左归丸组灌服左归丸水煎液,OVX组灌服等体积纯水,给药13周后取材。通过Micro-CT检测各组骨密度(bone mineral density, BMD),免疫组化法(immunohistochemistry, IHC)检测各组胫骨骨髓基质细胞中Ihh、Ptch、Smo、Gli1、OPG、RANKL的蛋白表达。结果 假手术组骨密度(bone mineral density, BMD)高于OVX组、阳性对照组、左归丸组,且OVX组BMD较阳性对照组、左归丸组更低;OVX组Hedgehog信号通路关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平以及RANKL/OPG比值较假手术组明显增高;阳性对照组和左归丸组Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平及RANKL/OPG比值均低于OVX组,但仍高于假手术组。结论 左归丸可抑制卵巢切除所致的Hedgehog信号通路异常活跃,使其关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平明显降低;进而降低RANKL/OPG比值,抑制破骨细胞(osteoclast, OC)活性,减少骨量流失。