Sox2对膀胱癌细胞化疗耐药的影响及其分子机制的探讨

作者：张义; 段良斌; 宋超; 廖文彪; 喻华; 周琦

来源：中国肿瘤, 2018, 27(05): 387-392.

• Sox2
• 膀胱癌
• 细胞凋亡
• 顺铂
• 化疗耐药

[目的]探讨Sox2对膀胱癌细胞化疗耐药的影响及其分子机制。[方法]选用T24人膀胱癌细胞系,采用浓度递增方式建立顺铂耐药细胞系T24/DDP,慢病毒载体转染对应细胞,进行Sox2基因过表达或敲除,得到T24-Sox2细胞和T24/DDP-sh Sox2细胞系。q RT-PCR和Western blot检测各组细胞中Sox2与多药耐药相关蛋白(MRP)表达水平。MTT实验检测各组细胞在不同浓度顺铂作用下的吸光度值并计算IC50,绘制耐药曲线。流式细胞术检测各组细胞凋亡率,并使用q RT-PCR和Western blot检测凋亡相关蛋白的表达水平。[结果]q RT-PCR和Western blot结果证实Sox2和MRP在膀胱癌顺铂耐药细胞系中高表达,耐药曲线提示Sox2与膀胱癌的顺铂耐药存在一定关联,耐药细胞系的IC50为(15.24±1.12)μg/ml,而非耐药细胞系的IC50为(4.88±0.72)μg/ml,P<0.05。Sox2表达上调能够抑制膀胱癌细胞凋亡,凋亡率从74.62%下降到25.84%,P<0.05。Bax和Caspase-3在Sox2高表达的细胞中呈低表达,而Bcl-2则呈高表达。[结论]Sox2基因在顺铂耐药膀胱癌细胞系中表达水平显著高于正常非耐药膀胱癌细胞,且Sox2可能是通过抑制细胞凋亡来实现对化疗敏感性的调控。

• 出版日期2018
• 单位武汉大学人民医院; 汉川市人民医院