齐墩果酸线粒体靶向脂质体的制备及抗胰腺癌研究

作者：谭晓柯; 武香香; 曾华辉; 朱鑫^*

来源：中南药学, 2022, 20(05): 1057-1063.

• 三苯基膦
• 胰腺癌
• 齐墩果酸
• 脂质体
• 线粒体靶向

目的 制备齐墩果酸(OA)线粒体靶向脂质体(α-TOS-TPP-OA)，以实现药物的靶向性并提高其抗胰腺癌的活性。方法 通过两步反应，合成三苯基膦(TPP)修饰的生育酚琥珀酸酯(α-TOS)得到线粒体靶向载体(α-TOS-TPP)；采用过膜挤压法制备α-TOS-TPP-OA，并通过超滤法分离α-TOS-TPP-OA和游离药物，测得其包封率和载药量；通过动态光散射、透射电子显微镜对α-TOS-TPP-OA的粒径大小、表面电荷、形态进行表征，并通过线粒体共定位考察其线粒体靶向性；通过MTT法和流式细胞仪考察OA、α-TOS-TPP、α-TOS-TPP+OA和α-TOS-TPP-OA对胰腺癌细胞(Bxpc-3)增殖的抑制和诱导凋亡的作用。结果 制备的α-TOS-TPP-OA平均粒径为(137.01±0.82)nm，PDI为(0.23±0.01)，表面电荷为+(43.09±1.22)mV；α-TOS-TPP的包封率和载药量分别为(76.21±7.74)%和(39.06±5.51)%，OA的包封率和载药量分别为(70.96±9.13)%和(3.90±0.75)%；能较好地定位于线粒体；α-TOS-TPP-OA组与其他组相比抗胰腺癌的效果有明显增强。结论 α-TOS-TPP-OA具有良好的稳定性和线粒体靶向性，能增强OA的抗胰腺癌活性。

• 出版日期2022
• 单位河南中医药大学