尼妥珠单抗增强食管鳞癌放疗敏感性的研究

作者：原强; 兰胜民; 郭汝元; 李红卫; 曹建忠

来源：中国肿瘤临床, 2016, 43(04): 135-140.

• 尼妥珠单抗
• 食管癌
• 照射
• 表皮生长因子受体
• 放疗敏感性

目的:研究尼妥珠单抗(h-R3)对人食管鳞癌KYSE450细胞的放射增敏效应。方法:利用四氮唑盐(MTT)比色法分析hR3、X线照射及两者联合对人食管癌KYSE450细胞的生长抑制作用,通过流式细胞仪分析细胞周期分布及细胞凋亡的变化。采用克隆形成实验检测h-R3对食管癌细胞系放射敏感性的影响,多靶单击模型拟合细胞存活曲线。同时采用基因芯片技术对hR3组、h-R3联合照射组两组进行检测,筛选不同组之间的差异基因,用生物信息学分析差异基因功能。结果:h-R3组、照射组和h-R3联合照射组对KYSE450细胞生长均有抑制作用,且联合照射组对KYSE450细胞的生长抑制作用最强(35.25±5.62)%,明显高于h-R3组(16.12±8.73)%和照射组(27.64±6.66)%(F=10.953,P<0.001)。联合照射组细胞出现明显的G2期阻滞和细胞凋亡,G2期细胞和凋亡细胞所占比例最高,分别达到(29.37±7.29)%(F=17.299,P<0.001)和(18.80±2.03)%(F=85.691,P<0.001)。多靶单击模型显示,h-R3联合照射组的SF2、Do、Dq值均较单纯照射组减小(SER=1.63),提示h-R3对KYSE450细胞有放射增敏作用。基因芯片分析发现h-R3可通过下调EGF/PDGF信号传导通路的相关基因发挥放疗增敏作用。结论:尼妥珠单抗能有效抑制人食管癌KYSE450细胞的生长,与X射线照射联合后能够促进细胞凋亡,增强G2期阻滞效应,能够增强食管癌KYSE450细胞对X射线的放疗敏感性,此效应与下调表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号传导通路的相关基因有关。

• 出版日期2016
• 单位山西医科大学; 山西省肿瘤研究所