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摘要
目的 基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证桃仁-红花药对干预动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法 利用TCMIP v2.0平台获得桃仁-红花药对化学成分及其候选靶标，通过蛋白质相互作用(PPI)分析筛选获得桃仁-红花干预动脉粥样硬化的潜在活性成分及核心靶标，对核心靶标进行基因本体(GO)及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析探讨其作用机制，采用Cytoscape软件构建“中药材-成分-核心靶标-作用通路”多维关联可视化网络，通过对网络进行分析获得关键活性成分及靶标；采用AutoDock对部分化合物及靶标进行分子对接验证；利用ApoE-/-雄性小鼠高脂饮食喂养8周建立动脉粥样硬化模型进行实验验证。结果 获得桃仁-红花49个活性成分，预测得到256个共同作用靶标，通过与1 399个AS疾病相关靶标进行交集映射，获得其干预AS的74个靶标，核心靶标35个，主要为蛋白激酶B1(AKT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、核转录因子κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)等。关键通路为PI3K-Akt信号通路和甲状腺激素信号通路等。分子对接结果显示关键化合物和关键靶标能够直接相互作用。实验结果表明，中、高剂量桃仁-红花可降脂(P<0.01)，减轻主动脉内膜损伤，降低白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量(P<0.01)，抑制关键靶标TLR4、NF-κB、AKT蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论 该研究从网络药理学角度预测了桃仁-红花改善AS的分子机制，初步证实其可下调TLR4、NF-κB、AKT蛋白表达，对抗AS，为其临床研究提供了理论基础。
- 出版日期2023
- 单位西安培华学院; 陕西步长制药有限公司; 陕西省中医药研究院
