阿法替尼的合成工艺改进

作者：李文倩; 宋国强; 万屹东; 高有军; 冯筱晴

来源：合成化学, 2017, (02): 166-169.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.02.16253

• 阿法替尼
• 药物合成
• 一锅法
• 工艺改进 Afatinib
• drug synthesis
• one-pot method
• process improvement

以2-氨基-4-氯苯甲酸为原料,经环合、硝化、氯代和胺化后,采用一锅两步法制得关键中间体4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-硝基-7-[(S)-四氢呋喃-3-基氧基]-喹唑啉(4);4依次经还原、酰胺化、HWE反应合成阿法替尼,总收率55.7%,含量98%,其结构经~1H NMR和LC-MS确证。

• 出版日期2017
• 单位南京工业大学; 常州大学