气体信号分子硫化氢下调CTGF途径在改善小鼠酒精性肾间质纤维化中的应用

作者：张爱民; 刘佳丽; 向长铁; 刘茂军; 吴倩; 陈坚; 聂连桂; 张晶晶; 杨军^*

来源：吉林医学, 2020, 41(08): 1797-1800.

• 硫化氢
• 酒精性肾间质纤维化
• 结缔组织生长因子
• 基质金属蛋白酶-8
• 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

目的:观察气体信号分子硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)对乙醇所诱导的小鼠肾间质纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)与基质金属蛋白酶(MMP)-8/基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1蛋白表达水平的影响。方法:将40只雄性小鼠随机分为对照组(Control组)、酒精性肾损伤组(ARD组)、硫化氢干预组(H2S组)及乙醇加炔丙基甘氨酸组(PAG组)。除Control组外,其他三组小鼠每天饮用4%(Vol/Vol)的乙醇水溶液12周以构建酒精性肾损伤模型; Control组每天饮用清水,H2S组每天腹腔注射硫氢化钠(H2S供体)溶液(50μmol/kg),PAG组每天腹腔注射硫化氢抑制剂PAG(40 mg/kg)。12周后,处死小鼠取肾脏标本,PAS染色观察小鼠肾组织形态学变化和Masson染色观察小鼠肾脏组织间质纤维化改变,Western blot法检测CTGF、MMP-8和TIMP-1蛋白表达的变化。结果:与Control组相比,ARD组可见明显肾小管间质纤维化,肾小球和肾小管肿胀,同时CTGF、MMP8和TIMP1蛋白表达水平显著增高(P<0. 05);与ARD组相比,H2S组肾损害程度减轻,肾小管间质纤维化明显改善,MMP-8、TIMP-1和CTGF蛋白表达水平也明显下调,差异有统计学意义(P<0. 05),而PAG组差异无统计学意义(P>0. 05)。结论:硫化氢可改善乙醇所诱导小鼠肾小管间质纤维化,其机制可能与下调CTGF信号通路及其调控的MMP-8/TIMP-1有关。

• 出版日期2020
• 单位南华大学附属第一医院