摘要

采用不同化学连接方法制备链墨菌素与抗人肝癌单抗3A5的免疫偶合物:1 水溶性碳二亚胺(EDCI)连接法;2 链黑菌素活化酯连接法;3 葡聚糖(dextran T-40)中间体连接法及4牛血清白蛋白(BSA)中间体连接法。所得偶联物兼有药物和抗体二者的生物活性。偶联物2和3体外实验对人肝癌BEL—7402细胞毒性较游离链黑菌素分别强62倍和17倍,对抗原性无关的人咽上皮癌KB细胞毒性较链黑菌素弱,分别相当链黑菌素的1/11和1/13;表明偶联物对肝癌细胞显示选择性杀伤作用。本文还对链黑菌素的化学连接位点进行了研究。