摘要

目的 合成anti-TNX-USPIO探针,通过磁共振靶向成像检测大鼠心肌纤维化过程中肌腱蛋白X表达的可行性。方法 36只SD大鼠,随机选取12只作为空白对照组皮下注射生理盐水,24只皮下注射异丙肾上腺素,随机分为单纯对照组和实验组各12只,每日剂量均为5 mg/kg,连续注射7 d,建立心肌纤维化大鼠模型。制备anti-TNX-USPIO合成探针,进行相关表征分析。实验组尾静脉注射anti-TNX-USPIO合成探针,空白对照组及单纯对照组分别尾静脉注射同等级剂量单纯超微超顺磁性氧化铁(USPIO),分别于打药前及打药10 h后行磁共振成像,观察心肌信号强度变化,扫描完成后进行病理学观察。结果 注射异丙肾上腺素后,实验组及单纯对照组均显示为T2WI信号减低,心室壁变薄。空白对照组相对信号强度(rSI)为2.33±0.59,与实验组及单纯对照组的rSI(1.25±0.11)比较有统计学差异(P<0.001),表明实验组与单纯对照组心室壁纤维化改变,建模成功。注入探针后,实验组可见心肌信号强度减低,实验组打药后rSI为1.06±0.12,与打药前的rSI(1.21±0.11)比较有统计学差异(P<0.001);单纯对照组及空白对照组心肌信号强度未见明显减低,合成探针anti-TNX-USPIO对T2WI信号有明显减低作用。Masson染色显示单纯对照组及实验组心肌细胞间纤维组织大量增生,表明心肌纤维化改变。普鲁士蓝染色显示实验组心肌细胞内可见明显铁颗粒沉积,验证了纤维化心肌细胞中TNX抗体探针的存在。结论 纤维化心肌细胞中存在心肌表达TNX,anti-TNX-USPIO合成探针可实现大鼠心肌纤维化细胞中TNX体内靶向成像的检测目的,可将TNX作为心肌纤维化治疗的特异性靶点,为下一步临床研究提供思路。

  • 出版日期2022
  • 单位南京医科大学第一附属医院

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