清醒大鼠急性高血糖模型的建立及其"肾毒性"损伤特点及机制研究

作者：岳晓丹; 常宝成; 贾俊亚; 单春艳; 朱红; 杨菊红; 郑妙艳; 杨少华; 郭振红; 徐俊; 张欣荣; 王靖宇^*

来源：国际内分泌代谢杂志, 2017, 37(04): 227-231,C3.

• 高糖毒性
• 肾小管
• 氧化应激

目的建立大鼠清醒状态下急性高血糖模型,观察急性高血糖引起肾损伤的特点,并探讨其可能机制。方法应用随机数字表法将Sprague-Dawley大鼠分为高糖组和对照组(n=10),颈静脉置管术后行高葡萄糖钳夹实验建立急性高血糖模型。术后第5天高糖组经颈静脉置管泵入50%葡萄糖溶液,使血糖维持于16～18 mmol/L;对照组以同等速度泵入生理盐水,实验持续6 h,留取24 h尿液后处死大鼠并取材。光镜和透射电镜观察肾脏结构损伤,检测肾功能、尿微量白蛋白(UMA)及肾损伤分子-1(KIM-1)等肾损伤指标,检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛及8-羟基-2′-脱氧鸟苷(8-OHdG)评估氧化应激水平。结果高糖组出现明显肾脏结构和功能损伤。结构上可见近曲小管细胞肿胀,细胞内线粒体肿胀、排列紊乱;与对照组相比,高糖组24 h UMA、KIM-1及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)均显著升高(t=-2.969、-2.220、-2.791,P均<0.05),而血清及肾组织SOD活性明显下降(t=2.537、2.599,P均<0.05),血清丙二醛、肾组织丙二醛及尿8-OHdG明显升高(t=-2.532、-2.600、-2.968,P均<0.05)。结论成功建立大鼠急性高血糖模型。急性高血糖可导致肾脏结构和功能损伤,以肾小管损伤为主,氧化应激及线粒体损伤参与急性高血糖"肾毒性"损伤的发生、发展。

• 出版日期2017
• 单位公共卫生学院; 天津医科大学总医院; 天津医科大学