基于Nrf2信号通路探讨黄连解毒汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆的改善作用

作者：孙亦轩; 王俊力; 刘欣; 王睿; 徐鑫梓; 邵卫; 陈国华^*

来源：中成药, 2023, 1-5.

• 黄连解毒汤
• 阿尔茨海默病
• 氧化应激
• Nrf2信号通路

目的 探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制。方法 将12只9月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组，60只3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组（0.65mg/kg）和黄连解毒汤低、中、高剂量组（1.95、3.9、7.8g/kg），每组12只，对照组和模型组灌胃予以生理盐水，其余各组灌胃予以相应剂量多奈哌齐或黄连解毒汤。给药1个月后，水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，ELISA法检测小鼠海马组织氧化应激指标(MDA、GSH水平和SOD活性)，Westernblot法检测海马组织细胞核内Nrf2蛋白表达和下游蛋白HO-1、NQO1表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长（P＜0.05），穿越平台次数、目标象限时间与路程减少（P＜0.05），海马组织MDA水平升高（P＜0.05），SOD活性和GSH水平降低（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达降低（P＜0.05）；与模型组比较，黄连解毒汤各剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短（P＜0.05），穿越平台次数、目标象限时间与路程增加（P＜0.05），海马组织MDA水平降低（P＜0.05），SOD活性和GSH水平升高（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高（P＜0.05）；与多奈哌齐组比较，黄连解毒汤中、高剂量组小鼠海马组织MDA水平降低（P＜0.05），SOD活性和GSH水平升高（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高（P＜0.05）。结论 黄连解毒汤能够改善AD小鼠的学习记忆能力，其可能是通过激活Nrf2信号通路实现的，且高剂量黄连解毒汤的抗氧化作用最佳。

• 出版日期2023
• 单位武汉市第一医院; 湖北中医药大学