干扰素-α在肝癌细胞对5′-脱氧-5-氟尿苷敏感性及其胸苷磷酸化酶表达的作用

作者：肖永胜; 周俭; 樊嘉; 赵燕; 孙瑞霞; 刘银坤; 叶胜龙; 汤钊猷

来源：中华医学杂志, 2007, 87(30): 2098-2100.

DOI：10.3760/j.issn:0376-2491.2007.30.004

• 胸苷磷酸化酶
• 干扰素-α
• 药物疗法
• 癌,肝细胞

目的探讨肝癌细胞 SMMC-7721在干扰素-α(IFN-α)的作用下,对氟尿嘧啶类化疗药物敏感性的变化,及其与胸苷磷酸化酶(TP)表达水平的关系。方法利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测 SMMC-7721细胞 TP mRNA 表达水平,利用 MTT 法检测肝癌细胞对氟尿嘧啶类化疗药物的敏感性。结果 IFN-α上调 TP mRNA 表达具有时间-剂量依赖性。10 000 U/ml 的 IFN-α处理SMMC-7721细胞8 h 后 TP mRNA 表达水平开始升高,至12 h 达到峰值,此后维持较高水平至72 h。5000 U/ml 与10 000 U/ml IFN-α处理肝癌细胞24 h,TP mRNA 表达水平显著升高,与未用 IFN-α处理组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。IFN-α能明显提高 SMMC-7721细胞对5′-脱氧-5-氟尿苷(5′-dFUrd)的敏感性,在10 000 U/ml IFN-α作用下,5′-dFUrd 的 IC_(50)由(102.1±18.4)μmol/L 降低至(34.2±4.1)μmol/L(P<0.05)。而 IFN-α对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性影响不大,IC_(50)与对照组(6.3±1.4)μmol/L 相比,10 000 U/ml IFN-α作用时为(5.8±2.0)μmol/L。细胞对5′-dFUrd 敏感性的增加与 IFN-α上调 TP mRNA 正相关,相关系数为0.6(Pearson 检验 P=0.008)。结论 IFN-α显著增强肝癌细胞 SMMC-7721对5-FU 前体药物5′-dFUrd 的敏感性,与其上调肝癌细胞 TP mRNA 表达水平正相关;IFN-α上调 SMMC-7721细胞 TP mRNA 表达水平具有时间-剂量依赖性。

• 出版日期2007
• 单位复旦大学附属中山医院