茶黄素双没食子酸酯对高脂饮食诱导小鼠肝脏损伤的影响及机制探讨

作者：张淦; 付红娟; 邹奕昕; 邓志慧; 常徽^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(02): 147-154.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202107051

• 茶黄素
• 非酒精性脂肪性肝
• 炎症反应
• 微RNA

目的探讨茶黄素-3,3’-双没食子酸酯(theaflavin-3,3’-digallate, TFDG)膳食干预对高脂饮食诱导小鼠肝脏损伤的保护效应及相关机制。方法将C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(NC)、模型组(MC)、TFDG干预组(TF5和TF10),NC组喂食普通饲料,其余3组喂食高脂饲料,TF5和TF10组分别以5 mg/kg和10 mg/kg TFDG灌胃,NC和MC组以生理盐水灌胃,分组处理12周;检测小鼠肝指数、血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,观察肝组织病理形态学变化,ELISA检测肝组织炎症因子水平,Western blot检测蛋白表达水平,qRT-PCR检测miR-223水平。结果高脂饮食诱导小鼠肝指数显著升高,血清ALT和AST水平明显上升,TFDG膳食干预可有效降低以上肝功指标(P<0.05);病理学观察表明,TFDG干预减少肝组织脂滴形成,脂含量检测结果也表明,TFDG干预显著降低肝组织TG和TC的含量(P<0.05);ELISA结果显示,高脂饮食诱导小鼠肝脏IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高,TFDG干预可显著抑制肝脏炎症反应(P<0.05);Western blot检测结果显示,高脂饮食小鼠肝脏NLRP3、caspase-1和IL-1β的表达明显升高,TFDG干预可显著抑制NLRP3炎症通路激活(P<0.05)。TFDG干预可显著上调高脂条件下肝细胞miR-223的表达,以miR-223寡核苷酸抑制物阻断TFDG对miR-223表达的影响后,其对炎症反应的抑制作用显著降低(P<0.05)。结论 TFDG可有效减轻高脂饮食诱导的肝脏损伤及炎症反应,其机制可能是通过上调miR-223抑制NLRP3通路实现的。

• 出版日期2022
• 单位西南大学