何首乌中二蒽酮类成分肝毒性研究

作者：汪祺; 戴忠; 张玉杰; 马双成

来源：药物分析杂志, 2018, 38(02): 268-274.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2018.02.11

• 何首乌
• 二蒽酮
• 肝毒性
• UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1
• 代谢酶
• 大鼠肝微粒体
• 表观抑制常数
• 中药安全性

目的:以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1酶)介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌中二蒽酮及蒽酮糖苷成分的肝毒性。方法:以胆红素为UGT1A1酶底物,以表观抑制常数Ki为评价指标,采用体外大鼠肝微粒体孵育法测定待测单体成分肝毒性有无及大小,并寻找构效关系。结果:待测单体成分在大鼠肝微粒体(RLM)体系中对UGT1A1酶的抑制由强至弱的顺序为:顺式-大黄素-大黄素二蒽酮(强抑制),反式-大黄素-大黄素二蒽酮(强抑制),polygonumnolide C2(强抑制),polygonumnolide C3(中等强度抑制),polygonumnolide C4(弱抑制),且存在构效关系,推测6(6′)-羟基为活性必需基团,其空间暴露程度可影响其与UGT1A1酶的结合,导致不同程度的抑制作用。结论:本实验初步探讨了何首乌中二蒽酮类成分潜在肝毒性的作用机理,为研究毒性中药提供了新的思路。

• 出版日期2018
• 单位中国食品药品检定研究院; 北京中医药大学