摘要

目的探讨多西环素对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型Th1/Th2细胞平衡的影响。方法将40只雌性Wistar大鼠分为EAE对照组及低、中、高剂量多西环素组,每组10只。观察大鼠发病情况及发病高峰期外周血单个核细胞(PBMC)分泌白细胞介素(IL)-4、干扰素-γ(IFN-γ)水平,测定高峰期脑组织IL-1β、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及脑脊液和血清清蛋白水平,计算脑脊液与血清清蛋白比值(QA值)。结果各剂量多西环素组大鼠临床症状较EAE对照组均减轻。各剂量多西环素组大鼠发病高峰期外周血单个核细胞(PBMC)分泌IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值均较EAE对照组降低,分泌IL-4水平均较EAE对照组升高(P<0.01);高剂量多西环素组IL-4水平较中剂量多西环素组增高差异无统计学意义(P>0.05),其余各剂量多西环素组间差异有统计学意义(P<0.01)。各剂量多西环素组大鼠发病高峰期脑组织IL-1β、TNF-α水平及QA值较EAE对照组降低,IL-10水平较EAE对照组升高(P<0.05)。随多西环素剂量增加,各剂量多西环素组IL-1β、TNF-α水平及QA值越低,IL-10水平越高,且各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论多西环素可明显减轻EAE大鼠临床症状,其机制可能与多西环素降低大鼠Th1细胞因子水平,升高Th2细胞因子水平,纠正Th1/Th2细胞平衡,从而保护血脑屏障有关。