摘要

目的:基于网络药理学的方法,对桃红四物汤主要活性成分进行筛选,并收集相关靶点,探索其治疗股骨颈骨折初期的可能分子机制。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得桃红四物汤活性成分的干预靶点,再与GeneCards数据库中股骨颈骨折基因靶点相映射得到交集靶点;使用Cytoscape 3.7.0软件构建“活性成分-靶点”网络;利用String数据库得到交集靶点相互作用网络;使用R语言联合数据包进行桃红四物汤潜在靶点的基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,再在动物层面验证方剂的有效性。结果:共筛选出桃红四物汤治疗股骨颈骨折关键活性成分主要有槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素、β-胡萝卜素等,潜在靶点PTGS2、NCOA2、PTGS1、HSP90AA1、PGR等,股骨颈与桃红四物汤交集靶点共121个,其生物过程与PI3K-AKT、核因子κB、IL-17及TNF信号通路等相关信号通路关系密切。动物实验显示桃红四物汤加减可促进股骨骨折早期愈合。结论:桃红四物汤有效促进骨折愈合,网络药理学表明桃红四物汤中通过AKT1、MAPK-8、IL-6等关键靶蛋白结合多条通路治疗股骨颈骨折,为临床治疗提供理论依据。