喹诺酮酸类HIV-1整合酶链转移抑制剂的2D-QSAR研究

作者：康家雄; 朱江; 李爱秀^*; 肖泽云; 李凯

来源：计算机与应用化学, 2019, 36(01): 24-34.

DOI：10.16866/j.com.app.chem201901004

• 喹诺酮酸类
• 整合酶链转移抑制剂
• 遗传函数逼近法
• 二维定量构效关系

HIV-1整合酶(integrase,IN)是病毒复制过程的关键酶,已被证实是开发抗HIV-1药物的一个理想靶标。针对48个喹诺酮酸类整合酶链转移抑制剂(integrasestrandtransfer inhibitors, INSTIs),利用遗传函数逼近法(genetic function approximation, GFA)构建10个抑制活性与优选的分子结构描述符之间的二维定量构效关系(2D-QSAR)模型,从中优选出最佳的模型并对其进行验证,据此探究影响抑制剂生物活性的主要分子微观结构因素,希冀为其进一步结构优化提供理论指导。所建立的最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数R2为0.8903,交叉验证相关系数Q2为0.8213,表明该模型具有较高的预测能力和明显的统计学意义。该研究表明,喹诺酮酸类INSTIs的生物活性主要受JursRPCG、Shadownu、BIC、ALogP、DipoleX以及DipoleY描述符的影响,为其进一步结构修饰,开发高效抗HIV-1药物奠定了理论基础。

• 出版日期2019
• 单位武警后勤学院