鞘内注射米诺环素对骨癌痛大鼠脊髓水平酸敏感离子通道蛋白1a表达的影响

作者：李春伟; 朱珊珊

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2017, 38(10): 865-870.

• 骨癌痛
• 酸敏感离子通道蛋白1a
• 米诺环素
• 脊髓

目的探讨鞘内注射米诺环素对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)大鼠脊髓水平酸敏感离子通道蛋白1a(acidsensing ion channel la,ASICla)表达的影响。方法选择雌性SD大鼠(体重180-220 g),采用随机数字表法分为4组:假手术+生理盐水组(Ⅰ组)、假手术+米诺环素组(Ⅱ组)、BCP+米诺环素组(Ⅲ组)和BCP+生理盐水组(Ⅳ组)。①于造模前1 d及造模后3、5、7、10、14、18 d测定大鼠(每组选8只)自由行走痛行为评分,同时测定大鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)至14 d;②于造模前1 d及造模后3、5、7、10、14、21 d同一时段随机处死大鼠(每组选4只),取腰段脊髓,采用Western blot法检测ASICla的表达;③于造模后1、3、7、14、21 d,采用免疫荧光技术观察大鼠(每组选4只)患侧脊髓ASICla和小胶质细胞标记物[离子钙接头蛋白分子1(ionized calcium binding adapter 1,Iba-1)]免疫反应阳性产物的共表达。结果①与Ⅰ组和Ⅱ组比较,造模后14、18 dⅢ组、Ⅳ组自由行走痛行为评分明显升高(P<0.01);造模后5 d时Ⅲ组、Ⅳ组PWMT开始下降(P<0.01),至7、14 d维持在低水平(P<0.01);与Ⅳ组比较,Ⅲ组PWMT在造模后7、10、14 d均较高(P<0.05)。②与Ⅰ组和Ⅱ组比较,Ⅲ组、Ⅳ组从造模后3 d开始ASIC1a表达上调(P<0.01),于14d达到高峰(P<0.01);与Ⅳ组比较,Ⅲ组在造模后5、7、10、14、21 d ASIC1a表达量均较低(P<0.05)。③与Ⅰ组和Ⅱ组比较,Ⅲ组、Ⅳ组在造模后3、7、14、21 d脊髓背角ASIC1a阳性细胞数和活化的小胶质细胞数均较高(P<0.05),未发现双标细胞;与Ⅳ组比较,Ⅲ组大鼠脊髓ASIC1a阳性细胞数和活化的小胶质细胞数均明显降低(P<0.01)。结论大鼠BCP的形成和维持可能与ASIC1a有关;鞘内注射米诺环素可以减轻大鼠的机械性痛觉过敏,其作用可能是通过抑制脊髓ASIC1a的表达实现的。

• 出版日期2017
• 单位徐州医科大学; 徐州市肿瘤医院