一个非综合征型聋家系MITF基因致病性新突变

作者：高玲丽; 潘春晨; 鲍坚强; 孙敬武

来源：听力学及言语疾病杂志, 2021, 1-6.

• 非综合征型聋
• MITF基因
• 基因突变
• Sanger测序

目的 研究一个非综合征型聋家系的致病基因突变。方法 通过家系调查、临床检查和遗传学特征分析,对一个非综合征型聋家系的临床表型及致病原因进行系统研究;提取家系成员的外周血DNA,利用遗传性耳聋基因芯片结合耳聋基因靶向测序筛选致病基因,然后利用Sanger测序对发现的致病基因位点进行验证,分析该突变位点在各物种中的保守性及该突变位点所在的结构域;通过Swiss model工具进行同源建模模拟蛋白质的三维结构,观察MITF基因突变前后对蛋白功能的影响;利用蛋白功能预测软件REVEL进行变异致病性的预测。结果 该家系包含3代15人,先证者（Ⅲ-4）、姐姐（Ⅲ-3）、母亲（Ⅱ-4）及外婆（Ⅰ-4）4人被诊断为先天性双侧感音神经性聋,未发现皮肤毛发色素改变、虹膜异色、内眦间距异常、上肢异常、巨结肠等症状;父亲（Ⅱ-3）及其他家属（Ⅱ-5）表型正常。9项遗传性耳聋基因芯片筛查未发现致病突变;耳聋基因靶向测序结果显示先证者携带MITF基因的一个单杂合变异:MITF:c.730G>A（p.Gly244Arg,NM000248）,Sanger测序结果验证了先证者（Ⅲ-4）、患者Ⅰ-4、Ⅱ-4、Ⅲ-3的MITF基因c.730G>A（p.Gly244Arg,NM000248）突变,变异来源于母亲,父亲未发现该位点的变异;该变异为杂合错义突变,在各物种中高度保守并位于bHLH-Zip结构域。Swiss model预测的蛋白质三维结构图显示,该位点突变可能通过影响MITF基因与非特异性DNA的结合从而影响该蛋白质的功能。REVEL分析结果为D（预测为有害）,提示可能为一个潜在的致病位点。结论 MITF基因c.730G>A（p.Gly244Arg,NM000248）位点可能为该非综合征型聋家系的致病突变。

• 出版日期2021-5-20
• 单位中国科学技术大学