伊马替尼哌嗪环的结构优化及抗肿瘤活性研究

作者：王秀军; 夏丹丹; 徐州; 潘港; 冯静; 张振; 刘钢; 吉敬^*

来源：沈阳药科大学学报, 2022, 39(05): 529-597.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2021.1362

• 合成
• 酪氨酸激酶抑制剂
• 2-苯氨基嘧啶衍生物
• 抗肿瘤活性

目的 设计、合成一系列2-苯氨基嘧啶类酪氨酸激酶抑制剂，进行体外抗肿瘤活性的研究。方法 以伊马替尼为先导化合物，对其疏水区域的N-甲基哌嗪侧链进行结构改造。用2-溴-4-硝基甲苯和4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶为起始原料，经偶联、还原、缩合、取代4步反应得到目标化合物，采用MTT法测定目标化合物对人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231和MCF-7)、人宫颈癌细胞系(Hela)和人肾癌细胞系(A498)的增殖抑制活性。结果 合成了11个新型伊马替尼衍生物，其结构经1H-NMR、13C-NMR和HR-MS谱确证；其中化合物7b、7d、7e、7f、7g、7h、7i和7j具有良好的抑制活性。结论 初步测试结果显示目标化合物7h对MDA-MB-231、MCF-7、HeLa、A498细胞株均具有显著的抗肿瘤作用，值得进一步深入研究。

• 出版日期2022