白首乌C21甾苷通过TLR4通路防治大鼠肝肾纤维化的作用研究

作者：庄子锐; 王明亮; 彭蕴茹^*; 沈明勤^*

来源：中国中药杂志, 2021, 46(11): 2857-2864.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20200105.401

• 白首乌C21甾苷
• 肝肾纤维化
• 胶原沉积
• 炎症因子
• TLR4通路

采用硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)和结扎单侧输尿管法(unilateral ureteral ligation, UUO)建立SD大鼠肝肾纤维化复合模型,模型建立的同时开始分组给药。造模大鼠随机分为3组,即模型组和白首乌C21甾苷低、高剂量组,另设空白组,连续给药4周。4周后取血清检测肝肾功能的生化指标,取尿液进行尿蛋白、尿肌酐检测,取肝、肾组织样本进行HE和Masson染色及羟脯氨酸含量测定,利用Western blot法检测纤维化相关指标、炎症因子和TLR4通路相关蛋白的表达情况,观察白首乌C21甾苷对肝肾纤维化的防治作用,并探索其分子机制。4周后模型组大鼠血清生化结果显示肝、肾功能受到严重损伤,并且病理切片显示肝、肾组织炎症细胞浸润、实质细胞减少、间质纤维化增多,肝肾纤维化复合模型建立成功;而白首乌C21甾苷低、高剂量(150,300 mg·kg-1)组表现出对肝肾纤维化进程明显的干预作用,与模型组相比白首乌C21甾苷可明显降低组织内胶原沉积、减轻肝肾纤维化的病变程度;同时实验发现模型组大鼠肝、肾组织中TLR4和MYD88信号通路蛋白表达显著上升,NF-κB信号通路蛋白大量向核内迁移,而白首乌C21甾苷低、高剂量组TLR4和MYD88信号通路蛋白表达以及NF-κB向核内迁移被显著抑制。因此推测白首乌C21甾苷可通过抑制TLR4/MYD88/NF-κB信号通路防治肝肾纤维化。

• 出版日期2021
• 单位南京中医药大学; 江苏省中医药研究院