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摘要
目的观察盐酸右美托咪定对大鼠坐骨神经损伤后的镇痛作用,从离子通道角度探讨其机制。方法 1将Wistar大鼠随机分为4组:0.9%氯化钠溶液+慢性压迫性损伤（CCI）组（N组）、盐酸右美托咪定+CCI组（D组）、ZD7288+CCI组（Z组）及假手术组（Sham组）,每组9只。N组、D组及Z组通过结扎坐骨神经建立神经病理性疼痛模型,Sham组行假手术。术后7 d开始,D组腹腔注射盐酸右美托咪定40μg·kg-1,Z组腹腔注射ZD7288 10 mg·kg-1,N组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,每天1次,连续3 d。术前、CCI术后7 d及给药后3 d进行行为学测试,采用Von Frey纤维测定机械性缩足阈值（PWMT）,热辐射法测定缩足潜伏期（TWL）。2采用酶解法分离大鼠腰段背根神经节（DRG）细胞,高倍镜下选择中等大小细胞进行全细胞膜片钳记录。结果 CCI术后7 d,N组、D组及Z组大鼠右后足PWMT、TWL较术前显著降低（P<0.05）,Sham组大鼠PWMT、TWL与术前比较差异无统计学意义。给药3 d后,D组与Z组PWMT、TWL较给药前均明显增加,Z组显著大于D组（P<0.05）;N组给药前后PWMT和TWL无明显变化。电压钳模式下,在DRG细胞内记录到超极化激活的阳离子电流（Ih）。盐酸右美托咪定(0.1,1,10μmol·L-1)可显著降低Ih幅度,使电流幅值从（-844.43±386.34）减少到（-215.99±63.90）p A,对Ih电流抑制率分别为（11.87±1.80）%,（35.26±3.65）%和（52.02±5.56）%,呈浓度依赖性改变（P<0.05）。盐酸右美托咪定使Ih激活曲线左移,半激活电位（V1/2）向超极化方向改变（P<0.05）,但对电流激活曲线的斜率没有影响。结论盐酸右美托咪定可明显缓解神经病理性疼痛,这可能与其抑制DRG细胞Ih,减少神经元异常放电有关。
- 出版日期2017
- 单位武汉大学人民医院
