摘要

目的探讨ORMDL3基因与系统性红斑狼疮(SLE)临床表型之间的关系。方法采用TALEN技术构建Ormdl3基因敲除小鼠。取纯合敲除小鼠(Ormdl3-/-)与同窝野生小鼠(Ormdl3+/+)各20只,分为4组,分别腹腔注射降植烷与PBS各0.5 m L,在注射3个月和6个月后比较各组小鼠24 h尿蛋白水平,HE染色比较肾脏损伤程度,称重比较脾脏质量、体质量,流式细胞术比较脾脏组织CD4+/CD8+T细胞比例。结果 (1)注射降植烷3个月及6个月后,Ormdl3-/-敲除小鼠脾脏肿大程度低于同时注射降植烷的Ormdl3+/+野生小鼠;(2)Ormdl3-/-敲除小鼠在注射降植烷6个月后,24 h尿蛋白水平较同样注射降植烷的Ormdl3+/+野生小鼠差异无统计学意义(P=0.066);HE染色结果显示Ormdl3-/-敲除小鼠在注射降植烷后肾脏损伤程度较注射降植烷的Ormdl3+/+野生小鼠轻。(3)降植烷诱导的Ormdl3+/+野生小鼠脾脏CD8+T细胞比例下降(P<0.05),进而导致CD4+/CD8+T细胞比例升高(P<0.05),而Ormdl3-/-敲除小鼠在注射降植烷后能够抵抗CD4+/CD8+T细胞比例上升的趋势。结论 Ormdl3基因缺失可部分缓解降植烷诱导的狼疮小鼠模型表型程度,初步提示ORMDL3可能在导致SLE发病过程中具有一定作用。

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