叶酸受体α在人脑胶质瘤组织中表达及其临床意义

作者:吴海涛; 占益平; 曲彦明; 齐雪岭; 李俊发; 于春江
来源:中华外科杂志, 2014, (03): 202-207.
DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2014.03.011

摘要

目的研究叶酸受体α(FR-α)在脑胶质瘤组织中的表达情况及其临床意义。方法收集2012年3月至2013年3月行手术治疗的胶质瘤患者标本组织共计48例,其中胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)12例,星形细胞瘤(WHOⅡ、Ⅲ级)各6例,少突胶质细胞瘤(WHOⅡ、Ⅲ级)各6例,少突星形细胞瘤(WHOⅡ、Ⅲ级)各6例。另取6例颅脑外伤切除的正常脑组织作为对照;取1例胎盘组织(已征得母体及家属同意)作为阳性对照。采用Western blot检测FR-α表达水平并采用t检验比较WHOⅡ级与WHOⅢ级肿瘤中FR-α表达水平的差异。免疫组化方法检测FR-α和Ki-67蛋白在肿瘤组织中的定位与表达情况,并采用Kruskal-Wallis检验比较不同病理级别胶质瘤组织中FR-α和Ki-67细胞阳性率的差异,组间多重比较采用Nemenyi检验。运用Pearson相关分析胶质瘤组织中FR-α表达水平与肿瘤细胞增殖指数Ki-67之间的关系。结果 Western blot结果显示,正常脑组织和少突胶质细胞瘤组织中无FR-α表达;星形细胞瘤组织中FR-α呈高表达,其中Ⅲ级肿瘤组织中表达水平明显高于Ⅱ级(t=4.497,P<0.05);少突星形细胞瘤组织中FR-α亦呈高表达,且Ⅲ级肿瘤组织中表达水平亦明显高于Ⅱ级肿瘤组织(t=2.876,P<0.05);FR-α于胶质母细胞瘤中高表达。免疫组化结果显示,少突胶质细胞瘤组织(Ⅱ和Ⅲ级)与正常脑组织中FR-α呈阴性表达。星形细胞瘤Ⅱ级和Ⅲ级肿瘤组织中FR-α呈阳性表达,Ⅲ级肿瘤细胞FR-α阳性率为57.8%±2.2%,明显高于Ⅱ级肿瘤组织的45.7%±2.3%(x2=3.871,P=0.034)。少突星形细胞瘤Ⅱ级和Ⅲ级肿瘤组织中FR-α亦呈阳性表达,Ⅲ级肿瘤组织阳性率为56.5%±5.4%,明显高于Ⅱ级肿瘤组织的37.1%±5.2%(x2=4.454,P=0.021)。与其他级别肿瘤相比,胶质母细胞瘤中FR-α的表达水平最高,阳性率为65.0%±4.5%。FR-α阳性率与Ki-67指数呈正相关(r=0.903,P<0.05)。结论少突胶质细胞瘤组织中FR-α表达呈阴性;星形细胞瘤、少突星形细胞瘤和胶质母细胞瘤组织阳性表达FR-α,且FR-α表达水平与肿瘤病理级别和Ki-67指数正相关。FR-α可能成为脑胶质瘤诊断和治疗的特异性靶点。

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