海马内注射PrPC抗体对APPswe/PSEN1dE9转基因小鼠学习和记忆的影响

作者：张海英; 刘亦恒; 付媛; 陈鹏程; 陆睿; 李剑星; 陈明会; 杨浩池; 张雨生

来源：南方医科大学学报, 2018, 38(04): 443-449.

DOI：10.3969/j.issn.1673-4254.2018.04.12

• 细胞型朊蛋白
• 阿尔茨海默病
• APPswe/PSEN1dE9转基因小鼠

目的观察海马内注射PrPC抗体后,对APPswe/PSEN1dE9转基因小鼠认知缺陷的影响。方法选8月龄雄APPswe/PSEN1dE9转基因小鼠双侧海马内注射PrPC抗体EP1802Y 2μL或PBS 2μL,C57Bl/6J野生型小鼠为正常对照。2月后,通过旷场实验、新物体识别实验、Morris水迷宫实验、条件性恐惧测试及免疫组化,观察APPswe/PSEN1dE9转基因小鼠行为学及海马内Aβ1-42表达的变化。结果旷场实验中,假手术组与实验组相比,中央活动时间和活动总路程均无明显差异(P>0.05);新物体识别实验中,假手术组分辨指数与实验组分辨指数相比,无显著性差异(P>0.05);在Morris水迷宫实验的空间探索测试中,与正常组相比,假手术组和实验组穿越平台次数显著性减少(P<0.05)。并且假手术组与实验组游泳路程相比,具有显著性差异(P<0.05);在条件恐惧实验中,各组之间无显著性差异;免疫组化的结果显示,实验组小鼠海马内Aβ1-42表达下调。结论 PrPC抗体可以部分改善APPswe/PSEN1dE9转基因小鼠的认知能力,提示海马内封闭PrPC蛋白与Aβ寡聚体结合的位点后,或许可以降低Aβ寡聚体毒性。

• 出版日期2018
• 单位解剖学教研室; 中南大学湘雅医学院; 海南医学院