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摘要
目的 探讨去水卫矛醇(dianhydrogalactitol,DAG)诱导斑马鱼胚胎及幼鱼神经发育毒性作用及其机制。方法 在一般毒性评价的基础上，对斑马鱼胚胎进行相应的分组暴露给药，采用幼鱼的自主运动反应、光照刺激反应等试验观察DAG对斑马鱼神经及行为的影响；通过脑部组织病理学检查、吖啶橙染色，观察DAG对斑马鱼脑部的组织影响；利用实时荧光定量PCR方法测定斑马鱼幼鱼体内多巴胺神经元相关基因(DAT、TH、GCH1)及神经抑/促凋亡相关基因(Bax、Bcl-2)的相对表达量。结果 DAG在20,40,75 mg·mL-1下能明显抑制斑马鱼的自主运动，且自主运动抑制率呈现明显的浓度相关性；DAG在20,40,75 mg·mL-1下对斑马鱼反应速度有较明显的抑制作用，反应能力下降率呈现浓度相关性；DAG各浓度组斑马鱼脑组织形态变小，但组织结构均未见显著异常；采用吖啶橙染色检测斑马鱼整体胚胎细胞凋亡情况，发现给药组头部绿色荧光比对照组明显，说明细胞凋亡增多，且细胞凋亡呈剂量依赖性增加，与表观一致；DAG在75,150,300,425,600 mg·L-1下可导致斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元相关基因DAT、TH、GCH1的mRNA相对表达量下调，Bax/Bcl-2的RNA相对表达量随着给药浓度增加而上升。结论 高浓度DAG对斑马鱼胚胎和幼鱼具有神经发育毒性作用，可能与多巴胺能神经元的抑制作用有关。
