溃结康激活自噬及调节肠道菌群防治溃疡性结肠炎的作用机制研究

作者：李小丝; 杨学情; 何金彪; 王华宁; 祁燕^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(11): 2-9.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20231124.001

• 溃结康
• 溃疡性结肠炎
• 自噬
• 肠道菌群

目的:探讨溃结康调控自噬及肠道菌群防治溃疡性结肠炎的作用机制。方法:采用葡聚糖硫酸钠(Dextran sulphate sodium, DSS)制备急性溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)小鼠模型，随机分为正常对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶0.45 g/kg组、溃结康3.2、6.4、12.8 g/kg组。除正常对照组外，各组小鼠自由饮用3%DSS水溶液7 d,隔天更换新鲜DSS水溶液。每天观察各组小鼠体质量及疾病活动指数变化，并于第8 d试验结束时，脱颈椎处死各组小鼠收集结肠和粪便；HE染色观察结肠组织病理学改变；电镜检测结肠上皮损伤及自噬体形成数量；RT-qPCR及Western-blot法检测结肠微管相关蛋白轻链(Lc3)、苄氯素1(Beclin1)、自噬蛋白(P62)mRNA及蛋白表达；16S核糖体RNA(16S rRNA)测序技术检测小鼠粪便肠道菌群的变化。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量显著下降、DAI评分显著升高，结肠长度显著降低，结肠黏膜损伤严重，病理CMDI评分显著升高(P<0.01),视野内未见自噬小体，结肠组织中Lc3、Beclin-1 mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),P62 mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),肠道菌群多样性及丰度明显降低，Shannon、sobs指数明显降低(P<0.05);与模型对照组比较，溃结康6.4、12.8 g/kg组小鼠体质量显著增加、DAI评分显著降低，结肠长度显著升高，结肠黏膜病理损伤减轻，病理CMDI评分显著降低(P<0.01),视野内见少许自噬小体形成，结肠组织中Lc3、Beclin-1 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),P62蛋白表达显著下调(P<0.01);溃结康12.8 g/kg组小鼠肠道菌群多样性及丰富度增加，Shannon指数、Sobs指数明显升高(P<0.05)。结论:溃结康可明显改善UC小鼠肠黏膜损伤，调控结肠自噬水平及肠道菌群紊乱可能为其防治UC的重要作用机制。

• 出版日期2023
• 单位云南中医药大学; 中心实验室