IL-17A基因敲除减轻脂多糖诱导的脂肪肝小鼠肝脏炎症性损伤及其机制

作者：祥蔚; 王晓东; 李政言; 谢斌; 甘立霞

来源：第三军医大学学报, 2017, 39(16): 1599-1605.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201701092

• 白介素17A
• 脂肪肝
• 脂多糖
• 肝损伤
• 过氧化氢代谢

目的在长程高脂膳食诱导的脂肪肝小鼠中,探讨白介素17A(interleukin 17A,IL-17A)基因缺陷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肝损伤的作用及其可能的机制。方法利用IL-17A基因敲除小鼠构建脂肪肝急性损伤模型,通过检测血浆中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)评估肝脏损伤情况,通过检测血浆中3种主要炎症因子TNF-α、IL-1β以及IL-6评估机体炎症水平,通过肝脏病理形态观测肝脏组织炎症细胞浸润和肝细胞损伤情况。通过对肝脏组织表达mRNA进行转录组学分析,寻找IL-17A基因敲除在高脂膳食(high fat diet,HF)+LPS诱导的肝损伤中的发挥作用的相关分子信号机制。结果在高脂膳食喂养辅之以一次性LPS刺激下,IL-17A基因敲除(gene knockout,KO)小鼠血浆中的ALT及AST水平显著降低(P<0.05);KO小鼠血浆中炎症因子水平显著降低(P<0.05),肝脏组织中浸润的炎症细胞显著减少(P<0.05)。肝脏转录组学分析结果显示,刺激后,KO小鼠下调的938个基因主要富集于氧化应激(P<0.01)、过氧化氢代谢途径(P<0.01)以及谷胱甘肽代谢途径(P<0.01)。Real-time PCR检测发现KO小鼠肝脏中与过氧化氢代谢相关的CAT、GPX1、IDH1、IDH2以及ME1基因的mRNA水平显著升高。同时,肝脏的氧化应激水平显著降低(P<0.05)。TUNEL检测进一步检测结果显示,KO小鼠肝脏凋亡细胞数量显著减少(P<0.01)。结论 IL-17A基因敲除可能通过促进过氧化氢代谢减轻LPS诱导的脂肪肝小鼠急性炎症性肝损伤。

• 出版日期2017
• 单位基础医学院; 第三军医大学; 第三军医大学西南医院