探针药物咪哒唑仑有限采样法预测抑制状态大鼠肝脏CYP3A代谢活性的研究

作者：朱学慧; 焦建杰; 张才丽; 娄建石; 刘昌孝

来源：药学学报, 2008, (09): 905-911.

• 有限采样法
• CYP3A
• 咪哒唑仑
• 酮康唑 limited sampling strategy
• CYP3A
• midazolam
• ketoconazole

本研究以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑的系统清除率(CLs)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态的可行性。采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射咪哒唑仑(MDZ)后若干时间点收集血浆样品并检测MDZ浓度,经逐步回归分析和Jack-knife验证建立LSS模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性。通过绘制Bland-Altman散点图对由两点(60和90 min)或三点(30、60和90 min,或30、60和120 min)血浆药物浓度建立的LSS预测模型得到的CLs估计值(CLest)与二...

• 出版日期2008
• 单位天津药物研究院有限公司; 天津医科大学