科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
为研究鲸类低氧适应的分子机制,文章克隆了不同低氧耐受能力的3个鲸类物种,抹香鲸（Physeter macrocephalus）、白鲸（Delphinapterus leucas）和长江江豚（Neophocaena phocaenoids asiaeorientalis）的脯氨酸羟化酶2（PHD2）。通过对其序列进行分析,发现3个物种PHD2的氨基酸序列非常保守。通过对这3个物种的PHD2的功能进行探究发现:3个物种的PHD2在常氧情况下均可以降解3个物种的HIF-α（包括HIF-1α和HIF-2α）蛋白,而在低氧（O2浓度小于2%）情况下,PHD2则无法明显降解HIF-α蛋白。在常氧下,鲸类的PHD2降解HIF-α是依赖于识别鲸类的HIF-1α上LTLLAP和LEMLAP,HIF-2α的LAQLAP和LETLAP氨基酸片段,推测PHD2是通过对HIF-α序列中的脯氨酸位点进行羟基化修饰后,被VHL-E3泛素连接酶复合体所识别,发生泛素化降解。而在低氧条件下,PHD2的活性受到抑制HIF-α不能被VHL-E3泛素连接酶复合体识别,发生降解。研究对3种不同低氧耐受能力的鲸的PHD2功能进行初步探究,发现3种鲸的PHD2在降解HIF-α（HIF-1α和HIF-2α）的功能与已报道人PHD2功能相似。研究结果为更深入研究鲸类的PHD2与HIF的复杂反馈调控提供依据为脯氨酸羟化酶家族（PHDs）其他成员与HIF相互作用提供重要的参考资料,也为深入研究鲸类的低氧耐受提供基础。
-
单位中国科学院; 中国科学院大学; 中国科学院水生生物研究所
