非EV-A71肠道病毒感染引起的手足口病患者细胞因子表达谱变化

作者：关恒云; 王春荣; 刘岚铮^*; 赵怀龙; 杨国樑; 成洪旗

来源：中华实验和临床病毒学杂志, 2022, 36(05): 557-563.

• 手足口病
• 肠道病毒
• 细胞因子
• 液相芯片

目的阐明济南市非EV-A71肠道病毒(enterovirus A71, EV-A71)感染引起的手足口病(hand, foot, and mouth disease, HFMD)患者细胞因子表达谱变化, 寻找特征性的细胞因子。方法收集济南市2014—2017年非EV-A71感染HFMD患者急性期和恢复期双份血清, 同时收集健康人血清作为对照组。采用Bio-plex液相芯片平台高通量同时检测27种细胞因子, 使用GraphPad Prism和SPSS 22.0进行描述和统计分析。结果非EV-A71感染患者较健康对照组22种血清细胞因子发生显著改变, 包括11种白细胞介素(interleukin, IL)、5种趋化因子(chemokines)、2种生长因子(growth factors)、粒细胞-集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)、干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor, GM-CSF)。柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16, CV-A16)感染者急性期和恢复期分别有21种(秩均值17.06～19.00 pg/ml, 5.50～8.80 pg/ml, P<0.05)、20种(秩均值16.41～19.00 pg/ml, 5.50～9.90 pg/ml, P<0.05)细胞因子表达较健康对照组升高, GM-CSF(秩均值9.65 pg/ml, 21.40 pg/ml, 9.59 pg/ml, 21.50 pg/ml,P<0.05)均较健康对照组表达降低。CV-A6感染患者急性期和恢复期分别有19种(秩均值11.92～13.50 pg/ml, 5.50～6.45 pg/ml, P<0.05)和21种(秩均值12.00～13.50 pg/ml, 5.50～6.40 pg/ml, P<0.05)细胞因子表达较健康对照组升高, GM-CSF仅急性期(秩均值5.00 pg/ml, 10.60 pg/ml, P<0.05)较健康对照组表达降低。双份血清分析显示:CV-A16感染患者恢复期IL-6(22.79pg/ml, 35.88 pg/ml)和IFNγ诱导蛋白-10(interferon-induced protein 10, IP-10)(793.56 pg/ml, 2 157.32 pg/ml)表达较急性期降低;CV-A6感染患者恢复期IL-7(3.13 pg/ml, 1.165 pg/ml)、IL-15(27.84 pg/ml, 16.005 pg/ml)和正常T细胞表达和分泌调节活化因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted, RANTES)(22 605.96 pg/ml, 7 040.90 pg/ml)较急性期表达反而升高。结论非EV-A71肠道病毒感染所致HFMD患者体内表现出广泛的细胞因子表达谱改变;不同病原体、不同临床病程具有不同的细胞因子表达特征, 可为寻找与病程进展、临床诊断和以及免疫治疗有意义的指标提供科学数据。

• 出版日期2022
• 单位济南市疾病预防控制中心