依鲁替尼促心房肌细胞钙稳态失衡致心房颤动机制的实验研究

作者：张梦夏; 李林凌; 彭晓东; 吴愧; 赵倩倩; 阮燕菲; 刘念^*

来源：心肺血管病杂志, 2020, 39(08): 989-1019.

• 依鲁替尼
• 心房颤动
• 钙调控紊乱
• 活性氧
• 肿瘤心脏病学

目的:研究依鲁替尼对成年小鼠心房肌细胞的急性钙调控影响以及致心房颤动相关机制。方法:选取成年C57/BL雄鼠共30只,比较对照组(n=15)及口服依鲁替尼组(n=15)小鼠接受快速食道刺激时的心房颤动诱发率;分离单个心房肌细胞并分组(N=33),观察依鲁替尼对心房肌细胞内钙转运和线粒体活性氧簇(ROS)生成影响。结果:与对照组比较,实验组小鼠:①在体经食道刺激心电图提示心房颤动发生明显增加[(0/15 vs. 6/15),P<0.05];②离体心房肌细胞在1 Hz刺激下收缩幅值显著升高[(4.39±1.03)vs.(5.54±1.20)F/F0,P<0.05],Tau值显著降低[(282.26±47.59)vs.(251.22±54.16)ms,P<0.05],3 Hz刺激后舒张期自发性钙波发生增加[(7/33 vs. 16/33),P<0.05],肌浆网钙库总量有轻微升高,但差异无统计学意义[(8.57±2.31)vs.(9.59±2.81)F/F0,P>0.05];③心房肌细胞线粒体ROS增加2.10倍。结论:急性口服依鲁替尼可通过线粒体ROS途径诱发胞内钙稳态失衡增加心房颤动易感性。

• 出版日期2020
• 单位北京市心肺血管疾病研究所; 首都医科大学附属北京安贞医院