喹啉类mTOR/HDAC双靶抑制剂的设计、合成与体外活性评价

作者：李志; 张明明; 陶强强; 何格; 赵灿; 钟国琛^*; 马晓东^*

来源：化学试剂, 2022, 44(08): 1136-1141.

DOI：10.13822/j.cnki.hxsj.2022008932

• mTOR
• HDAC
• 双靶抑制剂
• 抑酶活性
• 抗增殖活性

为发现新型mTOR/HDAC双靶抑制剂，基于药效团融合策略构建目标分子，并经亲核取代或缩合反应、羟胺解反应制得目标分子。体外抑酶活性测试结果显示，4′-((4-(4-(N-羟基戊酰胺)-哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-[3,6′-二喹啉]-3′-甲酰胺呈现出中等强度的双靶抑酶活性(mTOR、HDAC1、HDAC6的IC_(50)值分别为1 444、832、230 nmol/L);4′-((4-(4-(N-羟基乙酰胺)-哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-[3,6′-二喹啉]-3′-甲酰胺对mTOR具有良好的抑制活性(IC_(50)=64 nmol/L)。抗增殖活性测试结果显示，所有目标分子对A549细胞株的增殖抑制活性与阳性对照SAHA、MLN-0128相当或略优；4′-((4-(4-(N-羟基-1-羰基辛酰胺)哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-[3,6′-二喹啉]-3′-甲酰胺对HCT116的抗增殖活性与MLN-0128相当。

• 出版日期2022
• 单位安徽省中医药科学院; 安徽中医药大学