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摘要
新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。作用于细菌核糖体30s亚基阻断蛋白合成的四环素类药物已有70年的历史,后来逐渐被其他抗感染药物取代,原因之一是四环素类鲜有新的优化分子问世。2005年经结构修饰上市的替加环素疗效有一定的提升,但2018年问世的依拉环素标志着研究路径和方法的重大突破—以人工全合成设计和构建四环结构,在关键的D环上预构了难以用修饰方法获得的基团,打开了研制新型四环素的途径,并且实现了工业化生产。实现全合成方略是天然药物研究的必由之路。此外,在评价化合物的活性上针对了多种耐药菌发生的基因变异,将研发的起点建立在对抗临床上多重耐药的病原菌,也是本品研究特色。
- 出版日期2022
- 单位北京协和医学院; 中国医学科学院; 药物研究所
