UCH37与PRDX1相互作用影响肝癌细胞迁移和侵袭的机制研究

作者：刘海宁; 张宁萍; 王平; 唐文清; 刘韬韬; 沈锡中; 方颖^*

来源：国际消化病杂志, 2021, 41(03): 187-193+217.

• 肝细胞癌
• PRDX1
• UCH37
• c-Myc

目的探讨泛素羧基末端水解酶37(UCH37)与过氧化物酶1(PRDX1)相互作用影响肝癌细胞迁移和侵袭的分子机制。方法在293T细胞内过表达UCH37后,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测PRDX1、c-Myc蛋白表达水平的变化,以及PRDX1蛋白泛素化水平。应用免疫共沉淀技术检测UCH37与c-Myc、PRDX1与c-Myc、UCH37与神经前体细胞表达发育调控蛋白4(NEDD4)之间的相互结合关系,并采用激光共聚焦技术检测上述3组蛋白质在细胞内的共定位关系。结果前期研究已证实,UCH37和PRDX1分别能促进和抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。本研究显示,UCH37与NEDD4之间存在相互作用,并通过NEDD4促进PRDX1的泛素化降解增加,使其呈低表达。随着UCH37转染质粒量的梯度增高,用相同量的PRDX1进行免疫共沉淀后,发现与PRDX1结合的c-Myc蛋白表达量逐渐降低。细胞质和细胞核蛋白的Western blotting检测结果显示,随着UCH37转染质粒量的梯度增高,细胞核内的c-Myc表达量逐渐升高。结论 UCH37高表达后促进了PRDX1的泛素化降解,使其呈低表达,继而可减少PRDX1与c-Myc的结合,释放的c-Myc聚集在细胞核内促进了肝癌的进展。

• 单位
  复旦大学附属中山医院