肝内胆管癌组织胆汁酸G蛋白偶联受体5和热休克蛋白75表达及与预后的关系

作者：赵帅华^*; 张先舟; 蒙博; 曹胜利

来源：中国普外基础与临床杂志, 2022, 29(02): 218-225.

• 肝内胆管癌
• 胆汁酸G蛋白偶联受体5
• 热休克蛋白75
• 预后

目的 检测肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）患者癌组织中胆汁酸G蛋白偶联受体5(takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)和热休克蛋白75的表达情况，探讨二者与患者预后的关系。方法 选取2015年3月至2018年3月期间濮阳市安阳地区医院收治住院并行手术治疗的ICC患者94例作为研究对象，采用免疫组织化学法及Western blot(WB)法检测ICC癌组织及其癌旁组织中TGR5蛋白和热休克蛋白75的表达情况，分析ICC癌组织中TGR5蛋白及热休克蛋白75表达情况与ICC临床病理特征及预后的关系；并采用多因素Cox比例风险回归分析ICC患者预后不良的危险因素，采用ROC曲线分析TGR5蛋白和热休克蛋白75表达水平对ICC患者预后不良的诊断价值。结果 免疫组织化学结果显示，ICC癌组织中TGR5蛋白和热休克蛋白75表达阳性率均高于癌旁组织（P<0.05）。WB结果显示，ICC癌组织中TGR5蛋白和热休克蛋白75相对表达量高于癌旁组织（P<0.05）。ICC患者癌组织中TGR5蛋白的表达与患者性别、肿瘤直径、分化程度、TNM分期、卫星灶和肝硬变相关（P<0.05）；热休克蛋白75的表达与肿瘤直径、TNM分期、神经受累、卫星灶和肝硬变相关（P<0.05）。预后不良组和预后良好组患者在性别、肿瘤直径、TNM分期、微血管侵犯、卫星灶、肝硬变以及TGR5蛋白和热休克蛋白75表达情况方面比较，差异有统计学意义（P<0.05）。TGR5蛋白表达阳性患者的累积3年总生存率（32.00%）低于TGR5蛋白表达阴性患者（63.16%），χ2=6.228,P=0.013；热休克蛋白75表达阳性患者的累积3年总生存率（32.91%）低于热休克蛋白75表达阴性患者（66.67%），χ2=6.079,P=0.014。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，TGR5蛋白和热休克蛋白75表达阳性、TNMⅢ+Ⅳ期以及有卫星灶和肝硬变为ICC患者预后不良的危险因素（P<0.05）。ROC结果显示，以TGR5蛋白表达水平0.932为截断值，诊断ICC患者预后不良的AUC为0.783，敏感度为72.4%，特异度为72.2%；以热休克蛋白75表达水平0.756为截断值，诊断ICC患者预后不良的AUC为0.805，敏感度为84.4%，特异度为63.9%；二者联合诊断ICC患者预后不良的AUC为0.884，敏感度为79.3%，特异度为83.3%。结论 ICC患者癌组织中TGR5蛋白和热休克蛋白75高表达均与患者预后不良有关，是患者预后不良的危险因素，二者联合检测对预测预后不良具有一定价值，可作为潜在的生物学指标。

• 出版日期2022
• 单位郑州大学; 濮阳市安阳地区医院; 郑州大学第一附属医院