KBTBD7促进抗炎性巨噬细胞M2极化改善心肌梗死后的过度炎症和心脏功能障碍

作者：刘帅^*; 李原; 苏亚坤; 孙艳荣; 袁兰所

来源：免疫学杂志, 2021, 37(12): 1021-1028.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20210144

• 心肌梗死
• BTB(POZ)结构域7
• 巨噬细胞M2极化
• 炎症

目的研究BTB(POZ)结构域7蛋白(KBTBD7)对心肌梗死(MI)模型小鼠的过度炎症和心脏功能的影响并探讨机制。方法使用48只8～10周龄的雄性C57BL/6小鼠,每组12只,分为假手术组、MI组、MI+过表达KBTBD7慢病毒颗粒组(MI+K7-pGEX组)、MI+过表达腺病毒对照组(MI+Ctrl-pGEX组)。利用左前降支冠状动脉结扎法建立MI小鼠模型。MI+K7-pGEX组在MI造模后立即使用50μl的K7-pGEX(1μmol/L)治疗MI小鼠,其对照组则注射等量Ctrl-pGEX。经胸超声心动图、氯化三苯四唑(TTC)染色以及MASSON三色染色记录小鼠心脏功能和瘢痕面积;使用qPCR法检测MI后KBTBD7的表达变化;使用蛋白免疫印迹法检测KBTBD7、M1和M2型巨噬细胞表型标志物的表达以及NF-κB激活情况;ELISA法检测小鼠腹膜内IL-1β、IL-6、TNF-α的水平。结果与假手术组比,MI组的KBTBD7在1～7 d表达均上调(P<0.05),MI组的心脏功能障碍恶化,疤痕面积增加(P<0.05),心脏组织中的炎性细胞因子包括IL-1β,IL-6和TNF-α(P<0.05)、M1型巨噬细胞极化标志物IL-12、INF-γ、GM-CSF(P<0.05)以及IKKα/β和p65的磷酸化水平都上调(P<0.05),而M2型巨噬细胞极化标志物IL-10、Arg-1、CD206、DECTIN-1下调(P<0.05);而当K7-pGEX治疗后,与MI+Ctrl-pGEX组比,MI+K7-pGEX组的KBTBD7在3～7 d下调(P<0.05),心脏功能障碍恶化部分缓解,疤痕面积减少(P<0.05),心脏组织中IL-1β、IL-6和TNF-α下调(P<0.05),M1型巨噬细胞极化标志物IL-12、INF-γ、GM-CSF(P<0.05)下调,IKKα/β和p65的磷酸化水平下调(P<0.05),而M2型巨噬细胞极化标志物IL-10、Arg-1、CD206、DECTIN-1上调(P<0.05)。结论体内过表达KBTBD7促进MI小鼠心肌组织抗炎性M2型巨噬细胞极化,抑制NF-κB信号激活,并减轻MI后的炎症,从而改善心脏功能障碍。

• 出版日期2021
• 单位衡水市人民医院