白皮杉醇通过MAPK/ERK信号通路对急性重症一氧化碳中毒大鼠脑损伤的保护作用

作者：曹娟; 王士杰; 毕见龙

来源：中国比较医学杂志, 2021, 31(07): 85-92.

• 白皮杉醇
• MAPK/ERK信号通路
• 急性一氧化碳中毒
• 大鼠

目的探究白皮杉醇通过调控MAPK/ERK信号通路对急性重症一氧化碳中毒大鼠脑损伤的作用机制。方法取100只SPF级雄性SD大鼠随机分为四组,其中三组于灌入CO气体处理箱中活动1 h制备急性CO中毒模型,出箱后立即检测四组大鼠的Hb CO%,PIC组采取2 m L 200 mg/kg PIC灌胃处理,PIC+ERK组采取2 m L 200 mg/kg PIC和0.2 mg/kg ERK抑制剂P-4313共同处理,CO组与NC组给予等体积生理盐水灌胃处理。分别于1、7、14、21、28 d后进行水迷宫实验,实验结束后取四组大鼠脑组织进行HE染色观察、TUNEL染色检测细胞凋亡情况、脑组织神经细胞超微结构观察、神经细胞线粒体膜电位检测、脑组织细胞氧化应激损伤指标检测、Western blot检测Nrf-2和Bcl-2蛋白的表达。结果与NC组比较,CO组和PIC+ERK组大鼠在水迷宫实验中学习和记忆表现下降,脑组织细胞形态发生变化,神经细胞超微结构受损,凋亡细胞数目较多(P<0.001),MFI值明显下降(P<0.001),ROS含量增加(P<0.001);与CO组比较,PIC组大鼠在行为实验中表现正常,脑组织细胞形态未发生改变,神经细胞超微结构完整,凋亡细胞数目较少(P<0.001),MFI值与ROS含量较低(P<0.001),Nrf-2和Bcl-2蛋白表达略增高。结论白皮杉醇可能通过调控MAPK/ERK信号通路,使Nrf-2、Bcl-2蛋白的表达量升高,对急性CO中毒造成的脑损伤起到保护作用。

• 出版日期2021
• 单位北京大学