衣霉素诱导肝星状细胞内质网应激促进细胞凋亡和细胞周期阻滞

作者：张景允; 杨柳; 韩萧萧; 李晨驰; 刘冉阳; 马子华; 韩冰; 谢汝佳; 杨勤^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2021, 37(09): 794-800.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009270

• 肝星状细胞
• 衣霉素
• 内质网应激(ERS)
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的研究衣霉素诱导HSC-T6大鼠肝星状细胞发生内质网应激(ERS)时对细胞增殖活化及细胞凋亡的影响及可能机制。方法以葡萄糖调节蛋白(GRP78)表达水平为指标摸索衣霉素诱导HSC-T6细胞ERS适宜的浓度及时间,建立衣霉素诱导HSC-T6细胞发生ERS的细胞模型。在此条件下将HSC-T6细胞随机分为对照组、 1 mL/L二甲基亚砜(DMSO)处理组、 1μg/mL衣霉素处理组,分别处理细胞12 h。噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期的变化;Western blot法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、 CCAAT/增强子结合蛋白子同源蛋白(CHOP)、胱天蛋白酶12(caspase-12)、细胞周期蛋白1(cyclin D1)的蛋白表达。结果筛选出衣霉素诱导HSC-T6细胞发生ERS的适宜剂量为1μg/mL,适宜时间为12 h。与对照组及DMSO处理组相比,1μg/mL衣霉素处理组细胞增殖变化不明显,但α-SMA表达上调、细胞凋亡增加,G1期细胞比例明显增加、 S期细胞比例下降,ERS诱导凋亡相关信号蛋白CHOP、 caspase-12均显著上调,cyclin D1表达显著下调。结论衣霉素处理HSC-T6细胞12 h可致细胞发生明显ERS并活化,活化过程中细胞数量变化不明显可能与GRP78/CHOP/caspase-12通路激活导致的细胞凋亡增多、细胞周期阻滞有关。

• 出版日期2021
• 单位贵州医科大学; 基础医学院