成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响

作者：李坤; 李璐璐; 李楠楠; 胡卫红; 周建超^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(07): 767-774.

• 糖尿病
• 药物基因组学
• 药物代谢动力学
• 他克莫司
• 肾移植

目的：糖尿病影响细胞色素P450 3A4/5(CYP3A4/5)底物的药代动力学。因此本研究评估了血红蛋白A1c(HbA1c)水平与他克莫司的药代动力学之间的关系。方法：回顾性收集肾移植术后口服他克莫司的患者，年龄>18岁。CYP3A5基因型分为表达者(*11或*13)和非表达者(*33)。多元线性回归分析确定服用他克莫司后第7天、6个月和12个月的谷浓度/剂量标准化体质量(C/D)比值的预测因子。使用Bonferroni校正评估服用他克莫司后6个月和12个月时ΔC/D比值与ΔHbA1c水平之间的相关性。结果：根据入排标准纳入139名患者(CYP3A5表达者，n=56和非表达者，n=83)，多元线性回归分析显示CYP3A5非表达者第7天的C/D比值略高于CYP3A5表达者。治疗6个月和12个月后影响他克莫司C/D比值升高的因素分别是男性和CYP3A5非表达者以及HbA1c水平升高和CYP3A5非表达者。在CYP3A5非表达患者中12个月后他克莫司C/D比值和HbA1c水平中呈正相关(y=54.6x-194.6,R=0.63,P=0.004,Bonferroni校正)。此外，从6个月到12个月，C/D比值和HbA1c水平的个体内变化有相关趋势(y=54.5x+20.2,R=0.41,P=0.036,Bonferroni校正)。结论：可以考虑使用HbA1c和CYP3A5基因型来了解肾移植6个月后他克莫司浓度的个体间和个体内变异性。

• 出版日期2023
• 单位郑州大学第三附属医院