过表达miR-203a-3p对脂多糖致大鼠急性肺损伤后肺纤维化的影响及其机制

作者：任亦频^*; 周厚荣; 李亚骐; 黄佳

来源：安徽医科大学学报, 2022, 57(04): 563-568.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.04.011

• miR-203a-3p
• 急性肺损伤
• 肺纤维化
• 卵泡抑素样蛋白1

目的 探讨过表达miR-203a-3p对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤后肺纤维化的影响及其机制。方法 采用多次小剂量注射LPS制备大鼠急性肺损伤后肺纤维化模型，并将造模成功的大鼠随机分成模型组(Model组)、agomir阴性对照组(agomir-NC组)和miR-203a-3p agomir组(agomir组),另设对照组(Control组),每组15只。造模前1 d及造模开始后1周，给予尾静脉注射miR-203a-3p agomir干预。造模2周后，测定肺组织湿/干比重(W/D)及肺组织羟脯胺酸(Hyp)含量；HE染色和Masson染色观察肺组织病理变化及肺纤维化程度；ELISA法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；qRT-PCR检测大鼠肺组织中miR-203a-3p和卵泡抑素样蛋白1(Fstl1)mRNA表达水平；Western blot检测大鼠肺组织中Fstl1蛋白表达水平;双荧光素酶报告系统检测miR-203a-3p和Fstl1的靶向关系。结果与Control组比较，Model组大鼠肺损伤及肺纤维化程度较为严重，肺组织W/D值及Hyp含量增加(P <0.05),BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高(P <0.05)，肺组织中miR-203a-3p表达水平降低(P <0.05)，而Fstl1 mRNA和蛋白表达水平升高(P <0.05)。与Model组比较，agomir组大鼠肺损伤及纤维化得到改善，肺组织W/D值及Hyp含量降低(P<0.05),BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P <0.05)，肺组织中miR-203a-3p表达水平升高(P <0.05)，而Fstl1 mRNA和蛋白表达水平降低(P <0.05)。荧光素酶报告基因实验证实，Fstl1是miR-203a-3p靶基因。结论 miR-203a-3p过表达可改善LPS诱导的急性肺损伤后肺纤维化，其机制可能与靶向下调Fstl1表达有关。

• 出版日期2022
• 单位贵州省人民医院